Epilepsia y genética

Las investigaciones de posibles causas genéticas de las epilepsias han avanzado mucho nuestro conocimiento en los últimos años. Cada vez se conocen más genes y sus mutaciones que están implicados en la aparición de la enfermedad.¹

Existen mutaciones de un solo gen (monogénicas) que pueden causar epilepsia, pero en muchos casos se trata de una constelación compleja de alteración de varios genes, lo cual dificulta determinar la causa concreta en cada caso.¹

Además, el mismo gen puede causar diferentes tipos de epilepsia, y un mismo tipo de epilepsia puede tener mutaciones distintas en pacientes diferentes. Por eso todavía hoy las pruebas genéticas tienen pocas consecuencias para el tratamiento. Sin embargo, este panorama está cambiando, y ya existen causas genéticas que afectan el funcionamiento de determinadas estructuras cerebrales (por ejemplo la vía mTOR) para las que se han podido desarrollar fármacos específicos. Especialmente en niños es habitualmente aconsejable realizar un estudio genético dirigido para tratar de hallar la causa de la epilepsia.¹

En las causas monogénicas es importante poder dar al paciente un consejo genético. En las mutaciones que aparecen de nuevo en un paciente, es decir, que no se heredan de los padres, diagnosticar una mutación autonómica dominante implica que los hijos de este paciente tienen un 50% de probabilidad de heredar la mutación.¹

Por otra parte, no todas las mutaciones producen siempre la enfermedad, es decir, pueden existir pacientes portadores de la mutación que no desarrollan una epilepsia. Esta variabilidad en la expresión de una enfermedad de causa genética dificulta en muchos casos poder decirles a los pacientes cómo de alto es el riesgo de que los hijos también tengan epilepsia. Sabemos de las epilepsias generalizadas en las que se suele sospechar una causa genética compleja, que muchos pacientes no tienen antecedentes de epilepsia en la familia. En cambio, existen casos en los que la madre o el padre tienen una epilepsia generalizada y también algún hijo, aunque no tiene que ser el mismo tipo de epilepsia generalizada.¹

En general, se sabe de grandes estadísticas que el riesgo de un hijo de un padre, una madre o un hermano con epilepsia (de cualquier tipo) tiene un riesgo aproximadamente tres veces mayor de desarrollar una epilepsia a lo largo de su vida que una persona que no tiene antecedentes en la familia. El riesgo es mayor cuando el familiar directo es la madre (cinco veces mayor) y si el familiar tiene una epilepsia generalizada (en esos casos con el mismo riesgo si el padre o la madre tiene este tipo de epilepsia). Antecedentes en la familia directa de una epilepsia generalizada aumenta el riesgo para los hijos por el factor ocho, y también aumenta algo el riesgo d tener una epilepsia focal (2,5 veces más frecuente que en la población sin antecedentes familiares de epilepsia). También en antecedentes con epilepsia focal, el riesgo de epilepsias focales está aumentado en la descendencia (unas 2,6 veces), pero no el riesgo de tener una epilepsia generalizada.²

Estas cifras, que se han observado en un estudio epidemiológico muy importante en Estados Unidos, siguieren que las epilepsias generalizadas y las focales comparten algunas causas genéticas entre ellas. En epilepsias de causa desconocida el riesgo de epilepsia en la descendencia es mayor que en aquellos casos en los que la causa de la epilepsia focal es conocida.²